Wer den ersten Teil von ‚Bioshock‚ als zu einfach empfunden hat darf sich freuen, die „Vita-Chambers“ werden im zweiten Teil einige Veränderungen erfahren. So berichtet Kotaku, dass die Kammern welche den Spieler wiederbeleben einerseits via Option abstellbar sind. Andererseits werden die Little Sisters die Big Daddys (zumindest teilweise) heilen, somit es es auch nicht mehr möglich ständig zu sterben und somit die Feinde langsam, aber mit weniger Munitionsverlust, zu besiegen.
Eine weitere Veränderung im Spiel, bereits besuchten Abschnitte lassen sich nicht erneut bereisen, wobei es aber dennoch möglich ist, auch später im Spiel zumindest die ausgelassenen Little Sisters zu bekommen.